De E 300 BlueTEC HYBRID maakt gebruik van het modulaire hybrideconcept van Mercedes-Benz en is daarmee goed voor een gemiddeld brandstofverbruik van maar 4,1 l/100 km (CO2: 107 g/km). Dit maakt de limousine tot de zuinigste auto in zijn segment. Als enige in zijn klasse komt hij bij zakelijke inzet in aanmerking voor 20% bijtelling. Dit zonder concessies te doen aan het hoge comfort- en veiligheidsniveau. De E 300 BlueTEC HYBRID is er als Limousine en Estate (regulier bijtellingtarief).
Het gemiddelde verbruik is ongekend laag: slechts 4,1 l/100 km (Estate 4,4 l/100 km). De overeenkomende CO2-uitstoot bedraagt 107 g/km (Estate: 116 g/km). Vergeleken met de E 250 CDI Is de E 300 BlueTEC HYBRID circa 15% zuiniger. Ten opzichte van de toch al efficiënte en qua gewicht vergelijkbare E 300 CDI bedraagt de besparing zelfs 35%.