De E-Klasse vormt de nieuwe maatstaf, niet alleen op gebied van design, maar ook qua comfort en veiligheid – bijvoorbeeld met de als optie verkrijgbare actieve multicontourstoelen met massagefunctie of met het standaard concentratiehulpsysteem ATTENTION ASSIST. De ATTENTION ASSIST kan aan de hand van een automatisch opgesteld bestuurdersprofiel tekenen van vermoeidheid herkennen en de bestuurder met een zichtbaar en hoorbaar signaal aanraden om even een korte pauze te nemen.